Este municipio se localiza en la zona noroeste del Estado de Sonora. Al norte colinda con el condado de Yuma, Arizona; al sur con el Golfo de California, al este con los municipios de Gral. Plutarco Elías Calles y Puerto Peñasco, al oeste con el municipio de Mexicali, Baja California y el tramo final del Río Colorado.
Algunas de las localidades más importantes además de la cabecera municipal son El Poblado Luis B. Sánchez, Golfo de Santa Clara Nuevo Michoacán e Islita. El municipio de San Luis Río Colorado recibió el título de aduana en 1923; en abril de 1924 se le otorgó la categoría de comisaría, con localidades segregadas del municipio de Caborca.
La cabecera municipal es San Luis Río Colorado, que fue elevada a categoría de ciudad en 1958. Algunos de sus atractivos turísticos son: el Mar de Cortés, que con sus templadas aguas baña el Poblado Golfo Santa Clara, un tranquilo punto de interés turístico ubicado a 108 Km. de la frontera; también los pobladores del ejido Luis Encinas Johnson, ubicado en la zona núcleo de la reserva, ofrecen paseos en lancha y recorridos por los sitios de majestuosa belleza natural que se encuentran en la Ciénega de Santa Clara, en la que puedes apreciar más de 80 especies de aves migratorias y residentes; otro sitio es la Reserva de El Pinacate y Gran desierto de Altar, que abarca una superficie de 714,556.5 hectáreas, formada por cráteres volcánicos, zonas de dunas, conos de ceniza y derrames de lava; y es importante comentarte que en las proximidades de San Luís es posible practicar la caza de especies, como palomas y patos en la temporada permitida.
De las fechas importantes para visitar este lugar es a fines de noviembre ya que es la Feria del Algodón, la más celebrada en la localidad.
